bakalářská práce

Interakce léčiv užívaných při léčbě schizofrenie a jejich doprovodných příznaků

Text práce 4.86 MB Příloha 6.82 MB

Autor práce: Ing. Jana Musilová, Ph.D.

Ak. rok: 2016/2017

Vedoucí: Mgr. Pavlína Cicková, Ph.D.

Oponent: Ing. Oto Janoušek, Ph.D.

Abstrakt:

Práce se zabývá studiem interakcí antipsychotických léčiv a jejich doprovodných účinků. Stručně popisuje vědní obor vývoj léčiv (drug discovery) a příbuzné vědní disciplíny, zejména se pak zaměřuje na problematiku analýzy biologických sítí. Součástí práce je i charakterizace nemoci schizofrenie a její léčby. Cílem práce je vytvoření skriptu v jazyce R pro automatické stahování dat z volně dostupných databází a vyhledání nejvýznamnějších interakcí vybraných medikamentů a jejich cílů na základě vizualizace a analýzy sítí pomocí nástroje Cytoscape a jeho pluginů a specifikace obdobných farmakologických vlastností nejvýznamnějších léčiv.

Klíčová slova:

síťová analýza, schizofrenie, antipsychotika, navrhování léčiv, Cytoscape

Termín obhajoby

19.06.2017

Výsledek obhajoby

obhájeno (práce byla úspěšně obhájena)

znamkaBznamka

Klasifikace

B

Průběh obhajoby

Studentka prezentovala výsledky své práce a komise byla seznámena s posudky. Prof. Provazník se zeptal, zda studentka může přiblížit komisi barevné značení v síti / jak studentka zvolila databázi / co znamená spojení jednoho cílu s druhým a jak je kvantifikována velikost centrality. Prof. Nováková se zeptala na nejvíce cílený receptor. Dr. Raudenská se zeptala, zda jsou nějakým způsobem rozlišeny pozitivní a negativní reakce. Studentka obhájila bakalářskou práci a odpověděla na otázky členů komise a oponenta.

Jazyk práce

čeština

Fakulta

Ústav

Studijní program

Biomedicínská technika a bioinformatika (BTBIO-A)

Studijní obor

Biomedicínská technika a bioinformatika (A-BTB)

Složení komise

prof. Ing. Valentýna Provazník, Ph.D. (předseda)
prof. MUDr. Marie Nováková, Ph.D. (místopředseda)
Ing. Lukáš Smital, Ph.D. (člen)
Mgr. Martina Raudenská, Ph.D. (člen)
doc. MUDr. Iva Slaninová, Ph.D. (člen)
Dr. Ing. Vlastimil Vondra (člen)

Studentka Jana Musilová ve své práci studovala interakce léčiv používaných při léčbě schizofrenie. K tomuto účelu vytvořila skript v jazyce R, který využila ke stažení potřebných informací z volně dostupné databáze DrugBank. Data následně analyzovala v programu Cytoscape za využití nastudovaných poznatků z teorie grafů. Provedla statistické vyhodnocení svých výsledků. Součástí práce je hodnotná literární rešerše, práce je podložena 35 referencemi z převážně zahraničních periodik. Pracovní aktivitu studentky lze hodnotit jako výbornou – během celého semestru projevovala k řešení problematiky, která byla nad rámec výuky, velice zodpovědný přístup, pracovala na bakalářské práci systematicky a svůj postup průběžně konzultovala. Pracovala pečlivě a spolehlivě a své výsledky prezentovala i na studentské konferenci EEICT. Studentka splnila cíle v souladu se zadáním, práci proto doporučuji k obhajobě a hodnotím ji stupněm A. Výsledný počet bodů navržený vedoucím: 92

Známka navržená vedoucím: A

Posudek oponenta
Ing. Oto Janoušek, Ph.D.

Studentka pomocí biologických sítí vizualizovala a kvantifikovala interakce léčiv užívaných pro léčbu schizofrenie. Práce svým rozsahem zasahuje do několika vědeckých odvětví a studentka při jejím vypracování dokázala, že se dobře orientuje ve farmakologii, chemii, programování, data miningu, statistice a v teorii grafů. Jádro práce spočívá ve vytvoření a následné vizualizaci a analýze interakční sítě a sítě cílů. Vizualizace obou sítí je vhodně zvolena, což oceňuji vzhledem ke skutečnosti, že správná volba vizualizace vyžadovala prostudování softwaru Cytoscape, který se na UBMI neprobírá, a to včetně jeho pluginu Centiscape. Výhrady mám však ke zdůvodnění volby kvantifikátorů sítí i k interpretaci jejich farmakologického významu. Zdůvodnění se opírá pouze o replikaci metodiky z obdobné studie a farmakologická interpretace centralit v práci zcela chybí. Nedostatečné zdůvodnění vypracování dílčích úkolů se v práci objevuje poměrně často, čímž dochází k redukci práce na nesouvislou množinu úkonů, přestože jsou úkony korektní a jejich výčet je úplný. V teoretické části práce je také uvedeno, že kromě vlastností samotného uzlu může být k popisu vlivu farmak použita také topologie grafu, včetně výskytu motivů a modulů, v praktické části práce však nic takového řešeno není. I přes uvedené výhrady práci považuji za zdařilou. Formální úroveň práce je výborná, i když by dobrý dojem z práce umocnila redukce redundantních informací, jako je například výčet operačních prostředí programu Cytoscape a závislost výskytu jeho názvu v PubMed na čase, které zbytečně ubírají místo pro podstatné skutečnosti jako jsou např. vlastnosti a limity Cytoscape, či jeho srovnání s konkurenčními programy. Řazení kapitol je smysluplné a ilustrační obrázky jsou velmi názorné a prozrazují autorčino hluboké pochopení tématu. Citační základna je široká. Zadání je zcela splněno. Výsledný počet bodů navržený oponentem: 83

Známka navržená oponentem: B

Odpovědnost: Mgr. et Mgr. Hana Odstrčilová